2022年11月9日，美国罗克维尔和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售用于治疗肿瘤、自免、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，宣布：信达生物与亚盛医药合作的中国原创1类新药奥雷巴替尼（商品名：耐立克®）共有三项临床进展获选第64届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会口头报告。这是该品种的临床进展连续第五年入选ASH年会口头报告，充分体现国际血液学界对其疗效和安全性的认可。 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是治疗慢性髓性白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL) 的基石，然而耐药一直是困扰临床诊疗的难题，尤其是BCR-ABL1激酶区T315I突变，对目前中国市场已上市所有TKI均耐药。耐立克®是中国首个且唯一获批上市的伴T315I突变治疗有效药物，为耐药CML患者和Ph+ALL患者的诊疗带来福音，打破了耐药患者长期无药可医的困境。 耐立克®的临床进展已连续五年入选ASH年会口头报告，且今年耐立克®有3项口头报告在ASH年会闪耀汇报。其中，该品种首个海外临床研究数据显示，即使是多线耐药，普纳替尼(Ponatinib)耐药、Asciminib耐药、非T315I突变的CML及Ph+ALL患者，耐立克®都表现出极强的疗效，且安全可耐受。同时，耐立克®Ⅰ期临床研究5年随访数据及II期临床试验最新结果再次证实了耐立克®良好的长期疗效及安全性。耐立克®最新进展有望为全球耐药CML和Ph+ALL的患者治疗带来全新变革。 耐立克®海外临床研究数据首次对外重磅公布，立刻引起全球血液病领域专家广泛关注。该研究是一项多中心、开放标签、随机临床研究（NCT04260022），来自MD安德森癌症中心等研究机构，主要研究者（Leading PI）是全球著名血液肿瘤专家、MD Anderson癌症中心白血病科主任Hagop Kantarjian教授。研究纳入30例患者（CP-CML 23例，AP-CML 4例，BP-CML 2例，Ph+ALL 1例），患者至少对2种TKIs耐药或不耐受，其中21例患者（耐药17例，不耐受4例）曾经接受过三代TKI普纳替尼治疗，有5例患者曾经接受过Asciminib治疗；有12例患者伴有T315I 突变。中位年龄为47.0（21.0-74.0）岁，中位治疗持续时间为4.8（0.03-21.29）个月。 疗效评估 21例耐药患者可评估疗效，17例患者可评估细胞遗传学反应，58.8%（10/17）患者达CCyR；42.9%（9/21）患者达到MMR。 在T315I突变或非T315I突变患者中，奥雷巴替尼均表现出良好疗效。T315I突变患者（CcyR，62.5%；MMR，50%）和非T315I突变患者（CCyR 55.6%，MMR 38.5%，），且有效性并未因既往使用普纳替尼或Asciminib而受损。 既往接受普纳替尼和Asciminib治疗的患者中，奥雷巴替尼同样具有良好的疗效。在既往接受普纳替尼治疗的患者中，55.6%（5/9）普纳替尼耐药患者达到CCyR，54.5%（6/11）达到了MMR。既往接受Asciminib治疗的5例患者，4例也具有良好的疗效反应。 安全性分析 22例（73.3%）患者经历了任何级别的治疗相关不良反应（TRAE），其发生率呈剂量依赖性。 大多数非血液学TRAE为1/2级，常见的3/4级血液学TRAE包括血小板减少症（7/30；23.3%）、中性粒细胞减少症（5/30；16.7%）和白血球减少症（4/30；13.3%）。 研究结论 该研究结果显示即使普纳替尼耐药、Asciminib耐药、T315I 突变或非T315I 突变的患者中，奥雷巴替尼对难治性耐药CML和Ph+ ALL患者中均具有良好的有效性和耐受性。 奥雷巴替尼Ⅰ期临床研究5年安全性和有效性随访数据亦做口头报告。Ⅰ期临床研究随访时间从2016年10月26日至2022年4月30日，101例（CP-CML 86例；AP-CML 15例）患者入组并接受了奥雷巴替尼治疗，中位治疗时间为44.7（1.2-63.1）个月。截至数据截止日期，71.3%（72/101）仍然继续接受治疗，28例（21例CP-CML和7例AP-CML）因疾病进展、不耐受或其他原因停止治疗。累积药物暴露的中位剂量20,175（660-34,395）mg。101例患者中，79例（78.2%）治疗>3年，21例（20.8%）治疗>4年，3例（3.0%）治疗>5年。 疗效分析 安全性分析 非血液学不良事件，最常见的为皮肤色素沉着（85.1%）；≥3级非血液学不良反应包括高甘油三酯血症（10.9%）、发热（6.9%）和蛋白尿（6.9%）。 研究结论 奥雷巴替尼人体试验的5年随访结果显示，奥雷巴替尼在接受过多线治疗的CML患者中，具有良好的安全性和持久疗效，可为耐药CML治疗优选。 奥雷巴替尼关键性II期临床试验（HQP1351-CC-201研究和HQP1351-CC-202研究）最新结果亦将在2022ASH进行口头报告展示和交流。 HQP1351-CC-201研究（CP-CML） 纳入41名患者，中位年龄为47（22-70）岁，32名（78.1%）患者既往接受过≥2种TKIs。 疗效评估：CP-CML患者CHR 100%，MCyR 82.9%，CCyR 70.7%，MMR 58.5%。获得CHR的中位时间为1个月（95% CI：1.0-1.9），获得MCyR的中位时间为2.8个月（95% CI：2.8-5.6），获得MMR的中位时间为6.5个月（95% CI：2.8至未达到[NR]）。36个月时的无进展生存率（PFS）为86.3%（95% CI：70.2%-94.1%），总生存率（OS）为95.1%（95% CI：81.9%-98.8%）。 安全性分析：常见的TRAE（所有级别；3-4级；SAEs）依次为血小板减少症（70.7%；48.8%；7.3%）、贫血（70.7%；31.7%；2.4%）、白血球减少症（51.2%；14.6%；0）、中性粒细胞减少症（41.4%；21.9%；0）。常见非血液学TRAE（所有分级；3-4级）包括皮肤色素沉着（56.1%；0%）和肌酸激酶升高（56.1%；19.5%）、谷丙转氨酶（ALT）升高（43.9%；2.4%）和谷草转氨酶（AST）升高（36.6%；0）。 HQP1351-CC-202研究（AP-CML） 共有23名患者入组，中位年龄为41（21-74）岁，19名（82.6%）患者既往接受≥2种TKIs。 疗效评估：MaHR 78.3%，MCyR 52.2%，CCyR 52.2%，MMR 47.8%。获得MaHR的中位时间为2.8个月（95% CI：1.0-4.7）；获得MCyR的中位时间为5.6个月（95% CI：2.00-NR）；获得MMR的中位时间为13.1个月（95% CI：5.6-22.4）。36个月时，PFS率为57.1%（95% CI：33.3%-75.1%），OS率为69.6%（95% CI：46.6%-84.2%）。 安全性分析：常见的TRAE（所有级别；G3-4；SAEs）包括血小板减少症（78.3%；56.5%；17.4%）、贫血（69.6%；34.8%；13.0%）、白血球减少症（56.5%；30.4%；0）、中性粒细胞减少症（26.1%；26.1%；0）；常见的非血液学不良事件包括皮肤色素沉着（69.6%）、低钙血症（52.2%）、蛋白尿（56.5%）、高甘油三酯血症（60.9%）、高磷血症（47.8%）、高尿酸血症（26.1%）和关节痛（34.8%），其中以1-2级居多。 研究结论 该研究同样显示奥雷巴替尼对TKI耐药且伴有T315I突变的CP-CML和AP-CML患者具有良好的有效性和耐受性。 信达生物与亚盛医药合作的中国原创1类新药耐立克®，不仅仅突破了伴T315I突变CML治疗耐药困局，亦对多线TKIs耐药的CML和Ph+ ALL患者，即使普纳替尼(Ponatinib)耐药、Asciminib耐药、非T315I突变的患者，均具有良好的疗效和安全性。来自中国“智”造正闪耀2022ASH，将改变全球CML和Ph+ ALL治疗格局，是治疗耐药CML和Ph+ ALL患者优选，惠及全球CML和Ph+ ALL患者。耐立克®首个海外临床研究报告
奥雷巴替尼Ⅰ期临床研究5年随访数据
奥雷巴替尼关键性II期临床试验最新结果
关于奥雷巴替尼（商品名：耐立克®）
- 滑动查看更多介绍 -
耐立克®是亚盛医药原创1类新药，为口服第三代BCR-ABL抑制剂，是中国首个获批上市的第三代BCR-ABL靶向耐药CML治疗药物，对BCR-ABL以及包括T315I突变在内的多种BCR-ABL突变体有突出效果，获国家“重大新药创制”专项支持。
2021年11月，NMPA通过优先审评审批程序附条件批准耐立克®上市申请，用于治疗用于任何酪氨酸激酶抑制剂耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I 突变的慢性髓细胞白血病慢性期 (CML-CP) 或加速期 (CML-AP) 的成年患者；2021年3月，该品种被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗一代和二代TKIs耐药和/或不耐受的CML-CP患者。
而在海外，该品种于2019年7月获FDA临床试验许可，直接进入Ib期临床研究；其临床试验进展自2018年开始，连续四年入选美国血液学会（ASH）年会口头报告，并荣获2019 ASH年会“最佳研究”的提名。目前，耐立克®共获1项美国食品药品监督管理局（FDA）审评快速通道资格；3项美国FDA孤儿药资格认定，适应症分别为CML，急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）；还获一项1项欧洲药品管理局（EMA）的欧盟孤儿药资格认定，适应症为CML。
2021年7月，亚盛医药（6855.HK）与信达生物制药集团（1801.HK）达成在中国市场就耐立克®共同开发和共同商业化推广的战略合作。
*注 耐立克®为亚盛医药的注册商标
